本(ben)指(zhi)導原則是(shi)對(dui)質控(kong)品賦值研究的(de)一般要求，申請人應依(yi)據產品的(de)具體特(te)性確定(ding)其中(zhong)內容是(shi)否(fou)適(shi)用(yong)，若不適(shi)用(yong)，需具體闡述理由及相應的(de)科學依(yi)據，并依(yi)據產品的(de)具體特(te)性對(dui)注冊申報資料(liao)的(de)內容進行充實和細化。

本指(zhi)導(dao)原則是供(gong)申請人和審查(cha)人員使(shi)用的指(zhi)導(dao)文件(jian)，不(bu)涉及注(zhu)冊審批等行(xing)(xing)政事項，亦(yi)不(bu)作為(wei)法(fa)規(gui)強(qiang)制執行(xing)(xing)，如有能夠滿(man)足法(fa)規(gui)要求的其他方法(fa)，也可(ke)以采(cai)用，但應提(ti)供(gong)詳細的研究資(zi)料和驗(yan)證資(zi)料。應在遵(zun)循相關法(fa)規(gui)的前提(ti)下使(shi)用本指(zhi)導(dao)原則。

本指導(dao)原則(ze)是在(zai)現行法規(gui)、標(biao)準體系(xi)及當前(qian)認(ren)知水平下制(zhi)定(ding)的(de)，隨著法規(gui)、標(biao)準體系(xi)的(de)不(bu)斷完善(shan)和科學技術(shu)的(de)不(bu)斷發展，本指導(dao)原則(ze)相關內(nei)容(rong)也將適時(shi)進行調整(zheng)。

一、適用范圍

本指導原則(ze)適(shi)用(yong)于與(yu)(yu)體(ti)外診斷試(shi)劑(ji)配(pei)(pei)套使用(yong)的定(ding)值(zhi)質(zhi)控品，可(ke)以(yi)是單獨注冊申報(bao)，也可(ke)以(yi)與(yu)(yu)配(pei)(pei)合使用(yong)的體(ti)外診斷試(shi)劑(ji)合并(bing)申請注冊。可(ke)以(yi)是適(shi)用(yong)于單一檢(jian)測項目，也可(ke)以(yi)是適(shi)用(yong)于多個檢(jian)測項目（即復(fu)合質(zhi)控品）。本文是質(zhi)控品賦值(zhi)研究的一般要求。

控(kong)(kong)制(zhi)物(wu)（Control Material）是被其制(zhi)造商預期(qi)用(yong)(yong)于驗(yan)證(zheng)體外診斷醫療器械(xie)性(xing)能特征(zheng)的(de)物(wu)質、材料或物(wu)品。通常(chang)又被稱(cheng)作質控(kong)(kong)物(wu)或質控(kong)(kong)品，本文全部以質控(kong)(kong)品來(lai)指代(dai)。質控(kong)(kong)品的(de)用(yong)(yong)途包括檢(jian)驗(yan)系統性(xing)能驗(yan)證(zheng)，實(shi)驗(yan)室內質量控(kong)(kong)制(zhi)以及實(shi)驗(yan)室間質量評價等。

與體外診斷試劑配套使用的質控品, 用于檢驗程序的質量控制。

根據是(shi)否給出了分(fen)析物(wu)的標示值，質控(kong)品(pin)可分(fen)為(wei)定值質控(kong)和非(fei)定值質控(kong)。定值質控(kong)品(pin)是(shi)制造商通過合適的分(fen)析方法或(huo)過程賦(fu)值，獲(huo)得靶值和或(huo)范圍。

本指導原則不適(shi)用(yong)于用(yong)于室間質量評價的質(zhi)控品。

本指導(dao)原則適(shi)用于進行相關(guan)產(chan)品的注(zhu)(zhu)冊和變更注(zhu)(zhu)冊，包括申報資料(liao)中的部分要(yao)求，其他(ta)未盡(jin)事宜(yi)，應(ying)當(dang)符合《體外診斷(duan)試劑注(zhu)(zhu)冊與備案管(guan)(guan)理(li)辦(ban)法》（國家市場監督管(guan)(guan)理(li)總(zong)局(ju)令(ling)第(di)48號）等相關(guan)法規要(yao)求。

二、基本原則

質(zhi)控品(pin)的(de)成分(fen)盡(jin)可能接近臨床樣本，減少基質(zhi)和制備(bei)過程帶來(lai)的(de)影響。如有必要(yao)可對質(zhi)控品(pin)的(de)基質效應進(jin)行評估。

賦值之前應先確認(ren)質控品的(de)(de)均(jun)勻(yun)性(xing)和(he)(he)穩定(ding)(ding)性(xing)這兩個基(ji)本特性(xing)。生(sheng)產企(qi)業通過(guo)對原材料和(he)(he)生(sheng)產工藝的(de)(de)選擇(ze)和(he)(he)控制，確保質控品的(de)(de)均(jun)勻(yun)性(xing)和(he)(he)穩定(ding)(ding)性(xing)。質控品的(de)(de)均(jun)勻(yun)性(xing)要求應不(bu)低于國(guo)家標(biao)準、行業標(biao)準的(de)(de)規定(ding)(ding)。既定(ding)(ding)的(de)(de)靶(ba)(ba)值會隨著時間(jian)變化而波動，在質控品聲稱(cheng)的(de)(de)有(you)效期內，靶(ba)(ba)值范圍應是有(you)效的(de)(de)。

質控品的(de)賦值(zhi)應與檢測(ce)(ce)系(xi)(xi)統(tong)關聯。采用聲(sheng)稱(cheng)的(de)檢測(ce)(ce)系(xi)(xi)統(tong)進(jin)行賦值(zhi)，檢測(ce)(ce)系(xi)(xi)統(tong)包(bao)括檢測(ce)(ce)試劑、檢測(ce)(ce)設備、校準品等。如適用于多個檢測(ce)(ce)系(xi)(xi)統(tong)，申請(qing)人應對每個檢測(ce)(ce)系(xi)(xi)統(tong)的(de)賦值(zhi)做出充分的(de)研究。完(wan)整的(de)賦值(zhi)報告包(bao)括賦值(zhi)方案(an)、試驗(yan)數據、結果報告。

三、審查要點

申請人應根據產品(pin)的(de)特點，通過(guo)(guo)建立、驗(yan)證或(huo)轉移的(de)一(yi)個或(huo)一(yi)系(xi)(xi)列過(guo)(guo)程(cheng)，確定質控品(pin)在不同檢測系(xi)(xi)統上的(de)靶值及范圍，最終(zhong)將以靶值單或(huo)其(qi)他形式明確。

（一）靶值的建立

1.賦值方案

合理的賦值(zhi)方案(an)應(ying)綜合考慮(lv)如設(she)備、時間、地(di)點、操作人員(yuan)、試劑批(pi)次等可(ke)能的影響因素。申請人應(ying)根據產品特性設(she)計合理的賦值(zhi)方案(an)，具(ju)體描述所采用(yong)的材料和方法，如：

1.1采用的檢測系統

其(qi)中檢測系統應明(ming)確(que)采用(yong)(yong)的(de)檢測試劑及其(qi)批號，校(xiao)準品(pin)及批號（校(xiao)準方式(shi)），或(huo)(huo)其(qi)他(ta)用(yong)(yong)于確(que)認(ren)試驗運行(xing)有效性的(de)更高級(ji)別的(de)校(xiao)準品(pin)或(huo)(huo)質控品(pin)（如適用(yong)(yong)），設備型(xing)號，設備數量(liang)（序列號）。

1.2檢測(ce)地(di)點及檢測(ce)人員

明確檢測的實驗室數量，每個實驗室對應的操作(zuo)人(ren)員(yuan)和設備安排。

1.3具體的檢測方案

依據實際情況(kuang)，描(miao)述檢測(ce)用最小(xiao)包(bao)裝(zhuang)單(dan)元(yuan)的(de)(de)數量，最小(xiao)包(bao)裝(zhuang)單(dan)元(yuan)的(de)(de)取樣(yang)次數，單(dan)個樣(yang)本(ben)測(ce)定的(de)(de)重(zhong)復次數，以及(ji)評估(gu)的(de)(de)時間范圍等。

1.4驗收標準

如有針對檢測過程的質量控制，應明確運行有效性的方案和驗收標準。

對于賦值(zhi)結果應有明確的(de)驗收(shou)標準。如靶值(zhi)在既(ji)定的(de)范圍內，或針對檢(jian)測精(jing)密度作出相應要求。

2.數據處理

依(yi)據(ju)賦值(zhi)方案，在確認檢測系(xi)統運(yun)行有效后，詳細記錄數(shu)據(ju)結果，并對數(shu)據(ju)進行分(fen)析(xi)。

2.1數(shu)據離群值的判斷

申請人應給出合理的統計方法，進行離群值的判定，明確存在離群值時的數據處理方案。

2.2 建立靶值及其范圍

數據處理(li)后，確定靶(ba)值(zhi)，例如以(yi)平均(jun)值(zhi)計為靶(ba)值(zhi)時(shi)，需計算(suan)平均(jun)值(zhi)，標準差SD和變異系數CV。

一般(ban)情況(kuang)下(xia)，以(yi)靶(ba)值(zhi)(zhi)±2SD或(huo)靶(ba)值(zhi)(zhi)±3SD作為靶(ba)值(zhi)(zhi)的允(yun)許的上(shang)下(xia)限值(zhi)(zhi)，即(ji)靶(ba)值(zhi)(zhi)范(fan)(fan)圍(wei)。還可以(yi)用其它形式表示靶(ba)值(zhi)(zhi)范(fan)(fan)圍(wei)，如擴展不確定度及(ji)擴展因子。提(ti)供(gong)的靶值范圍應具有合理性。

通常，原(yuan)料批次及質控品的(de)生(sheng)產(chan)批次發生(sheng)改變，靶值也隨(sui)之(zhi)改變，需要重新建立。

（二）靶值的確認

初步靶(ba)(ba)值建立之后，可(ke)采用(yong)(yong)相對簡化的檢測(ce)方(fang)案，再對靶(ba)(ba)值進行確認。例如，采用(yong)(yong)不同批(pi)次的檢測(ce)試劑進行檢測(ce)，觀察靶(ba)(ba)值是否適用(yong)(yong)。如不適用(yong)(yong)，建議將質(zhi)控品靶(ba)(ba)值與賦值檢測(ce)試劑批(pi)號進行關聯(lian)。

（三）靶值的轉移

不同(tong)檢測設備(bei)的(de)(de)預期用途、采用的(de)(de)檢驗原(yuan)理和操(cao)作原(yuan)理相同(tong)時，可(ke)考慮靶值(zhi)的(de)(de)轉移。如同(tong)一生產企業設計開發的(de)(de)系列設備(bei)，已充分驗證設備(bei)之間分析性能的(de)(de)等效性。提交設備(bei)對(dui)比說明以及(ji)(ji)等效性研究(jiu)資料后(hou)，申(shen)請(qing)人(ren)可(ke)采用相對(dui)簡化(hua)的(de)(de)靶值(zhi)建立過程。確(que)認是否可(ke)以將原(yuan)有靶值(zhi)及(ji)(ji)其范圍轉移到新的(de)(de)設備(bei)。

四、名詞解釋

1.質控品(pin)：（Control Material）是被其(qi)制造(zao)商預期用于(yu)驗證(zheng)體外診斷(duan)醫療器械性能(neng)特(te)征的物質、材料或物品(pin)。[GB/T 29791.1-2013,定(ding)義(yi)3.13]

2.質控品的(de)賦值：由制(zhi)造商(shang)適用合適的(de)分析(xi)方法或過(guo)程分析(xi)的(de)靶(ba)值，并指定靶(ba)值范圍(wei)。

3.分析(xi)物(wu)：具有(you)可測(ce)量特性的樣品組分。例如在“血漿中葡萄(tao)(tao)糖物(wu)質濃度”中，“葡萄(tao)(tao)糖”是分析(xi)物(wu)。